POŠKOZENÍ DNA
Při roztroušené skleróze (RS) napadá imunitní systém obaly nervových vláken v mozku a míše, což způsobuje zánět a nepředvídatelná vzplanutí svalové slabosti, brnění a bolesti. Výzkumy se primárně zaměřují na identifikaci toho, proč neurony ztrácejí myelin – tukovou izolaci, která jim pomáhá vysílat zprávy. Ovšem ve druhé, progresivní fázi nemoci dochází k odumírání neuronů, v důsledku čehož pacienti zažívají prudší pokles kognitivních schopností, problémy s pamětí a uvažováním, protože se jejich mozek zmenšuje. „Na tuto část neexistuje žádná léčba,“ říká Steve Fancy, neurovědec z Kalifornské univerzity v San Franciscu. Nyní se odborníkům podařilo zjistit, že specifické neurony, nazývané CUX2, nacházející se v mozkové kůře a důležité pro schopnost poznávání i matematické výpočty, jsou obzvláště náchylné k degeneraci u progresivní RS. „Buňky CUX2 se s vývojem mozku rychle množí, ale toto rychlé tempo má svou cenu,“ vysvětluje Fancy. „Tyto buňky mají také vyšší riziko poškození DNA.“ CUX2 buňky používají protein zvaný ATF4 k nastartování opravné reakce DNA a k prevenci poškození během vývoje neuronů. Když vědci u myší vypnuli ATF4, neurony CUX2 v jejich mozku rychle odumíraly. U progresivní fáze RS dochází k tomu, že zánět v mozku způsobí takové poškození DNA, které opravný mechanismus (ATF4) již nezvládá. To vede k odumírání těchto buněk, což způsobuje zmenšování mozku a úbytek kognitivních schopností. Dosavadní léčba RS se soustředila hlavně na ochranu myelinu (izolace nervů) a potlačení imunitního systému. Tento objev naznačuje, že budoucí terapie by se měly zaměřit přímo na podporu opravných mechanismů DNA uvnitř samotných neuronů, aby se zabránilo jejich odumírání v pokročilých stadiích nemoci.
